По статистике, в первом триместре самопроизвольными выкидышами заканчивается более 30 процентов беременностей. Причин этому много. Однако самой распространенной является гиперандрогения. Причем в последние годы наблюдается тенденция роста у беременных именно такой патологии.

Суть проблемы раскрывается в самом её названии. То есть речь идет о превышающем норму содержании андрогенов в женском организме. Происхождение такой гормональной разбалансировки в сторону мужских гормонов бывает разным: яичниковым, надпочечниковым и смешанным. К тому же гиперандрогения бывает приобретенной и врожденной.

Гиперандрогения: признаки

Мудрая женщина всегда внимательна к своему организму. Поэтому она может определить есть ли у неё признаки гиперандрогении ещё до зачатия. И это самое правильное. Ведь содержание повышенного количества мужских гормонов – это прямая угроза для беременности. Часто беременная с диагнозом гиперандрогения теряет беременность на таких малых сроках, что может даже этого не заметить.

Так вот, к внешним признакам, которые могут говорить о более высоком, чем нужно, уровне мужских гормонов относится, в первую очередь, избыточное оволосение. Нет, не обязательно у женщины должны быть усы и борода. Даже наличие трех-четырех жестких черных волосков вокруг сосков, на белой линии живота или на подбородке должны вас насторожить. Впрочем, генотип южан, а также большинства смуглых женщин с темными волосами, предполагает несколько большее количество волос на теле, чем у их северных светловолосых сестер. Поэтому есть следующий признак: нарушение менструального цикла, сопровождающееся повышением жирности кожи и волос, появлением прыщиков и угревой сыпи.

Впрочем, иногда гиперандрогения может протекать и бессимптомно. В виду этого во время планирования беременности было бы разумным провести лабораторные исследования крови на гормоны. Если все в порядке, то тогда можно смело «работать» над будущим ребенком, если нет, то специалист поможет выявить причину такого сбоя и скорректировать гормональный фон.

Гиперандрогения при беременности: риски

Слишком высокое содержание в организме будущей матери мужских гормонов на фоне снижения гормонов женских приводит к тому, что матка утрачивает характерную способность удерживать плодное яйцо. Если у вас на ранних сроках появились тянущие боли в пояснице и внизу живота, а вместе с этими признаками вы заметили красные кровянистые выделения из влагалища, беременность под угрозой. Если вы вовремя спохватились, и оказана надлежащая помощь специалистами, то ребенка вполне можно сохранить.

С четвертого месяца беременности риск выкидыша связанный с гиперандрогенией резко снижается. Организм женщины начинает мощно продуцировать женские гормоны прогестерон и эстроген, содержание которых перекрывает наличие мужских гормонов. Однако уже к 20 неделе беременности угроза появляется вновь. На этот раз это связано с тем, что надпочечники, стимулированные гормоном эстриолом, который обеспечивает функционирование замкнутой системы «организм матери-плацента-плод», начинают вырабатывать гормон дегидроэпиандростерон. Последний обладает путь и не большой, но все-таки андрогенной активностью. Эта ситуация может спровоцировать ИЦН (истмико-цервикальную недостаточность) и как результат выкидыш. В третьем триместре беременности гиперандрогения может быть провокатором всем хорошо известных преждевременных родов.

Гиперандрогения во время беременности: лечение

К сожалению, не каждый вид гиперандрогении лечится. Что бы правильно оценить ситуацию, врачу нужно иметь полную клиническую картину: результаты текущих анализов, данные о прошлых беременностях на предмет - имели ли место самопроизвольные выкидыши и по какой причине, общее состояние здоровья женщины.

Если доктор считает, что лечить можно и нужно, то в основном беременным с гиперандрогенией назначают препарат Декаметазон. Механизм его воздействия заключается в подавлении выработки гипофизом половых мужских гормонов, посредством снижения стимуляции надпочечников. Дозировка – индивидуальна в каждом отдельно взятом случае.

Что касается рисков, тесно связанных с администрированием гормональных препаратов этого типа особенно в первом триместре беременности, они минимальны. Опыт применения Декаметазона насчитывает уже много десятилетий. Так что детки, рожденные благодаря применению этого препарата, уже сами сегодня стали папами и мамами.

Редакция сайт желает вам удачи и легкой беременности, полной массы приятных впечатлений!

Гиперандрогения – патология, при которой в женском организме превышен уровень мужских гормонов – андрогенов. Признаки заболевания очень хорошо заметны внешне, но кроме этого, они доставляют и массу неприятных ощущений. Обычно проявляется гиперандрогения у женщин следующим образом:

• барифония (голос становится низким, грубеет);
• гирсутизм (появление волосяного покрова по мужскому типу: на груди, лице, спине и т. д.);
• акне (угри);
• себорея (превышение выработки секрета сальных желез);
• сбой менструального цикла или полное исчезновение месячных;
• маскулинизация (развитие мускулатуры, изменение женских пропорций тела на мужские: широкие плечи, узкий таз и т. п.);
• алопеция (облысение по мужскому типу);
• ановуляция (неспособность яйцеклетки выйти из фолликула, что приводит к бесплодию).

Однако, несмотря на ановуляцию, бывают случаи, когда беременность все же наступает.

Гиперандрогения при беременности

Считается, что гиперандрогения и беременность несовместимы при отсутствии лечения, так как по причине повышенного уровня андрогенов плодное яйцо не может удерживаться в матке, что приводит к замиранию беременности или самопроизвольному ее прерыванию. Эта угроза проявляется в виде кровянистых выделений и тянущих болезненных ощущений внизу живота, в то время как признаки беременности (токсикоз, набухание груди) могут исчезнуть полностью.

В 12-14 недель гиперандрогения при беременности несколько теряет свое влияние: происходит инволюция (возврат в прежнее состояние) желтого тела, определяющего состояние беременности в первый период и вырабатывающего прогестерон. Теперь его «работу» берет на себя уже созревшая для этого плацента. С самого начала ее функционирования, помимо прогестерона, начинает усиленно вырабатываться женский гормон – эстроген. Благодаря этому воздействие андрогенов на организм несколько падает, опасность прерывания беременности временно снижается.

Однако после 18-20 недель снова возникает угроза: надпочечники плода активно начинают вырабатывать гормоны, содержащие андроген, общий уровень которого резко вырастает в организме матери. В результате угроза прерывания беременности значительно повышается.

Гиперандрогения во время беременности на поздних сроках уже особенно опасна: шейка матки не может удерживать выросший плод, начинается ее раскрытие, отхождение околоплодных вод, что приводит к преждевременным родам.

Лечение

Единственным дозволенным в плане безопасности для матери и плода лечением гиперандрогении является прием глюкокортикоида - дексаметазона (метипреда). Этот препарат тормозит работу гипофиза, вырабатывающего андроген, таким образом, уровень гормона в тканях и крови снижается.

Дозы подбирает доктор, руководствуясь степенью развития заболевания и данными анализов. На протяжении всего лечения пациентка находится под контролем врача.

Страхи и волнения будущих мамочек из-за приема препаратов во время беременности вполне объяснимы, но современная медицина располагает средствами, вполне безопасными даже в такой ситуации, и не влияющими пагубно на плод. Главное – руководствоваться предписаниями врача и не заниматься самолечением.

На сами роды и здоровье ребенка гиперандрогения при должным образом проводимом лечении не повлияет: во время родов в организме матери вырабатывается гормон стресса, схожий с андрогеном. У родившегося ребенка могут быть отечны или увеличены половые органы, но это пройдет уже в первые недели жизни, когда гормоны матери выйдут из его организма.

После родов при наличии заболевания необходимо встать на учет к гинекологу-эндокринологу, чтобы пролечиться до конца.

Если же признаки заболевания проявились еще до беременности, ее планирование с гиперандрогенией целесообразно перенести на время после излечения во избежание риска потерять ребенка.

«Fic Medical»).

Т.С. КАЧАЛИНА

Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - проф. Т.С.
Качалина) Нижегородской государственной медицинской академии

Hyperandrogeny
and miscarriage

T.S.
KACHALINA

В статье представлены патогенез и клинические особенности
различных форм синдрома гиперандрогении, ведущим проявлением которого являются
серьезные нарушения функции репродуктивной системы женщины (бесплодие,
невынашивание беременности). Указаны мероприятия по подготовке пациенток к наступлению
беременности и тактика ее ведения при различных формах гиперандрогении.
Подчеркнуто, что предпочтительным средством для гестагенной поддержки при
беременности на фоне гиперандрогении является утро-жестан (фирма
«Fic Medical»).

The
paper deals with the pathogenesis and clinical features of different forms of
hyperandrogeny whose leading manifestation is severe female reproductive
dysfunction (infertility, miscarriage). It shows measures for preparation of
females for the occurrence of pregnancy and its management policy in different
forms of hyperandrogeny. Emphasis is laid on the fact that utrogestan («Fiс Medical») is the drug of choice for
gestagenic support during pregnancy.

Гиперандрогения или гиперандрогенемия - это повышенный
уровень мужских половых гормонов в крови женщины. Андрогены - стероидные
соединения с андрогенной и метаболической активностью, к ним относятся
дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, андростендиол, тестостерон
и 5?-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и
всех стероидных гормонов, служит стероидный спирт холестерин (холе-стерол),
который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или
синтезируется в печени. Источником андрогенов в организме женщины являются
яичники (клетки внутренней теки и стромы) и сетчатая зона коры надпочечников.
Основные андрогены яичников - тестостерон (7) и андростендион (А),
надпочечников - дегидроэпиандростерон. Кроме того, андрогены у женщины
образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени,
мышцах, аденоцитах.

Периферическое взаимопревращение яичниковых и
надпочечниковых андрогенов ведет к трансформации низкоактивных андрогенов в
более активные: из ДЭА (дегидроэпиандростерон) и ДЭА-С (дегидроэпиандростерона
сульфата) в андростендион и в конечном итоге в тестостерон и дегидротестостерон
(схема 1).

Одна часть тестостерона образуется в результате
яичникового и надпочечникового синтеза, другая - в результате периферического
превращения его предшественников (см. схему ]).

Синдром гиперандрогении характеризуется появлением у
женщины под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин. Он
проявляется в следующих симптомах:

* рост волос на лице и теле по мужскому типу;

* появление на коже акне;

* выпадение волос на голове (алопеция);

* изменение телосложения (маскулинизация) с расширением
плечевого пояса и сужением объема бедер;

* гипертрофия клитора (клиторомегалия) - крайняя степень
маскулинизации.

Как правило, симптомы андрогенизации возникают и
прогрессируют на фоне дефеминизации, которая проявляется аменореей, бесплодием,
атрофией молочных желез.

Однако следует помнить, что выраженность симптомов
маскулинизации далеко не всегда отражает степень гиперандрогении, так как
биологический эффект действия гормона зависит не только от концентрации
связанной или свободной его формы, а и от активности 5?-редуктазы, лимитирующей
скорость превращения тестостерона в его биологически активную форму - дигидротестостерон,
от количества андрогенных рецепторов в клетках-мишенях.

Гиперандрогения (схема 2) может быть истинной, что
подтверждается повышением уровня андрогенов в биохимических жидкостях, а может
быть транспортной, связанной со снижением секс-стероидсвязывающего глобулина
(СССГ); рецепторной, обусловленной увеличением количества андрогенных
рецепторов в тканях-мишенях и ятрогенной (на фоне приема анаболических
стероидов, препаратов андрогенных гормонов).

Образование тестостерона.

В свою очередь истинная гиперандрогения может быть
яичникового или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или
опухолевый генез. В многочисленных исследованиях установлено, что
гиперандрогения приводит к серьезным дефектам функционального состояния
репродуктивной системы женщины. Так, 50-70% случаев аномалий менструального
цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности
связаны с нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов. Велик
удельный вес гиперандрогении и в структуре причин привычного невынашивания
беременности .

Следует особо отметить, что для невынашивания характерны
стертые, неклассические формы гиперандрогении, которые представляют большую
сложность в выявлении основного источника избытка андрогенов и в определении
тактики ведения пациенток .

Гиперандрогения надпочечникового генеза, ее стертые формы
(неклассические, стертые формы адре-ногенитального синдрома - АГС) являются
ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Эти состояния
связаны с врожденным дефектом фермента 21-гидроксилазы, что нарушает синтез
гормонов в коре надпочечников и приводит к функциональной гиперандрогении. На
надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень в крови 17?
-гидроксипрогестерона (17? -ГОП) и де-гидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С).

Известно, что андрогены выделяются с мочой в виде
метаболитов, объединенных в группу 17-кето-стероидов (17-КС). По их уровню
можно лишь косвенно судить о выраженности гиперандрогении, но не об источнике.

У пациенток с привычным невынашиванием беременности на
фоне надпочечниковой формы гиперандрогении вне беременности имеет место
повышение уровня 17? -ГОП, ДЭА в крови, 17-КС в моче. Проба с дексаметазоном
приводит к значительному снижению содержания этих гормонов.

Клинические признаки вирилизации у этих женщин выражены
слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, у 24% -
вторичное бесплодие. Особо следует отметить, что клиническим маркером
надпочечниковой гиперандрогении является неразвивающаяся беременность.

Гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ - синдром
поликистозных яичников) составляет 12-14% среди причин невынашивания
беременности, связанных с гиперандрогенией. Как известно, клиническая картина
данной патологии достаточно яркая и проявляется наличием нерегулярных
менструаций, бесплодием, гирсутизмом. Беременность наступает после успешного
лечения стерильности. Почти у 50% пациенток с СПКЯ отмечаются ожирение,
гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Более чем у 75% больных с данной
патологией при УЗИ отмечается увеличение яичников с характерной эхоскопической
картиной (гиперплазия стромы, наличие более 8 атретических фолликулов диаметром
от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой). Характерными
гормональными параметрами являются высокая концентрация ЛГ, повышение индекса
ЛГ/ФСГ, повышение уровня яичниковых андрогенов.

Формы гиперандрогении.

Смешанная форма гиперандрогении составляет 57- 58%
случаев в группе женщин с гиперандрогенией и привычным невынашиванием
беременности. Клиническая картина включает симптомы, характерные для пациенток
с надпочечниковой и яичниковой формами гиперандрогении.

Характерными гормональными критериями являются выраженное
повышение уровня ДЭА (дегидроэпиандростерон) в крови и умеренная транзиторная
гиперпролактинемия. Секреция 17?-ГОП и экскреция 17-КС с мочой незначительно
превышают физиологические показатели.

Применение пробы с дексаметазоном и хориони-ческим
гонадотропином позволяет выявить смешанный характер гиперандрогении, а именно:
тенденцию к росту уровня 17-КС, достоверное увеличение содержания Т и 17?-ГОП
после стимуляции хорионическим гонадотропином на фоне приема дексаметазона.

Необходимо подчеркнуть, что проблему привычного невынашивания
беременности, в том числе связанную с гиперандрогенией, нельзя решить во время
беременности. До ее наступления необходимо установить основной источник
гиперпродукции мужских половых гормонов, провести патогенетическую терапию
выявленных нарушений, а затем с ранних сроков гестации до родоразрешения
осуществлять строгий динамический контроль с соответствующей коррекцией
имеющихся нарушений.

Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой
формой гиперандрогении. При установлении диагноза стертой формы АГС назначается
дексаметазон в дозе от 0,125 мг до 0,5 мг под контролем за уровнем 17-КС в моче
и ДЭА (дегидроэпиандростерона) в крови. Одновременно с назначением
дексаметазона целесообразна метаболическая терапия с фолиевой кислотой. В
отсутствие наступления беременности в течение 3 мес рекомендуется на фоне
приема дексаметазона проведение индукции овуляции клос-тилбегитом.

Подготовка к беременности пациенток с яичниковой формой
гиперандрогении. Подготовка пациенток с данной патологией к беременности
заключается по существу в лечении у них бесплодия, что осуществляется в
несколько этапов. Так, при наличии метаболического синдрома и СПКЯ терапию
следует начинать с мероприятий по снижению массы тела и преодолению
инсулинорезистентности (метформин 1000-1500 мг/сут).

Из средств, оказывающих антиандрогенное действие,
целесообразно назначить диане-35, а также прогестины без андрогенной активности
(дезогестрел, гестодин). Учитывая смешанный характер гиперандрогении, на
следующем этапе назначают дексамета-зон по 0,5 мг в течение 3 мес.

В отсутствие беременности решается вопрос об индукции
овуляции клостилбегитом. При повышенном уровне пролактина в схему индукции
овуляции включается парлодел с 10-го по 14-й день цикла в дозе 2,5 мг 2 раза в
день.

Если беременность не наступила, вопрос решается
индивидуально в пользу или назначения прямых индукторов овуляции, или
хирургического вмешательства на яичниках, или ЭКО.

Тактика ведения беременности при надпочечниковой форме
гиперандрогении. Учитывая врожденный характер стертой формы АГС
(адреногенитальный синдром), лечение дексаметазоном в индивидуально подобранной
дозе, которая, как правило, не превышает 0,5 мг, проводят в течение всей
беременности. Даже при снижении уровня 17-КС в моче прием дексаметазона
прекращать не следует, нужно лишь снизить его дозу. Особое внимание следует
уделять беременной в сроках 13, 24 и 28 нед, когда в эндокринных органах плода
начинается активная продукция гормонов, что может сопровождаться повышенной
экскрецией андрогенов.

На 3-4-й день после родов дозу постепенно снижают и
прекращают прием дексаметазона на 7-8-й день после родов. Назначение препаратов
прогестеронового ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза
нецелесообразно, так как у пациенток, как правило, наблюдается
гиперандрогенемия.

У 2/з беременных с АГС имеет место истмико-цервикальная
недостаточность, которая в ряде случаев корригируется хирургическим путем. В
процессе гестации необходимы контроль за состоянием плода, профилактика
фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Учитывая, что пациентки с АГС могут
передать АГС плоду, необходима пренатальная диагностика.

В 17-18 нед беременности проводят исследование крови
матери для определения 17? -ГОП. При повышенном уровне гормона в крови
определяют концентрацию его в амниотической жидкости. Если содержание 17? -ГОП
в амниотической жидкости повышено, диагностируют АГС у плода. К сожалению, по
уровню 17? -ГОП невозможно определить степень тяжести АГС (легкая или
сольтеряющая тяжелая форма).

Вопрос о сохранении беременности в данной ситуации решают
родители.

Тактика ведения беременности при яичниковой и смешанной
формах гиперандрогении. С установления факта беременности следует определять в
динамике в крови концентрацию ХГ (хорионический гонадотропин), Е2 (эстрадиол),
П (прогестерон), ДЭА (де-гидроэпиандростерон), в моче - 17-КС для подбора
корригирующей гормональной терапии.

Лечение дексаметазоном необходимо проводить с момента
установления беременности для уменьшения сочетанного действия андрогенов на
развитие эмбриона. Гиперандрогения в значительно большей степени нарушает его
состояние, чем та доза глюко-кортикоидов, которая рекомендуется для применения
(0,5 мг). Назначение его проводится под контролем за уровнем 17-КС в моче.

При яичниковой форме гиперандрогении лечение
дексаметазоном чаще прекращают в 16-18 нед беременности, при смешанной форме
продолжают до 35-36 нед. Однако при наличии симптомов угрозы прерывания
беременности терапия глюкокортикоидами должна быть продолжена.

При сниженном уровне ХГ целесообразно введение
поддерживающих доз ХГ. При нормальном содержании П лечение гестагенами не
показано. При сниженных уровнях П и при относительной гиперэстрогенемии
(Е2/П>1,5) показано назначение гестагенов .

Препаратом выбора, единственным средством для гестагенной
поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утрожестан
(фирма «Fiс Medical»).

Утрожестан представляет собой натуральный
микронизированный (т.е. в микрогранулах) прогестерон, выпускающийся в виде
капсул для перорального и интравагинального применения. При интравагинальном
введении препарата абсорбция микронизированного прогестерона происходит быстро,
и высокий уровень прогестерона в плазме наблюдается уже через 1 ч после
введения капсулы.

Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет
выгодные преимущества: не обладает антигонадотропной активностью, не влияет на
липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов; благодаря
выраженному антиальдостероновому эффекту не вызывает задержку жидкости в организме,
а входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен
натуральному, что обеспечивает практически полное отсутствие побочных эффектов.
Физиологическое действие утрожестана обусловлено сохранением в молекуле первых
двух колец с наличием между этими кольцами двойной связи между 4-м и 5-м
атомами углерода. Это обеспечивает его антиандрогенный эффект за счет
блокирующего влияния на активность фермента 5? -редук-тазы. Все это оказывает
положительное воздействие на течение беременности. Следует отметить, что
синтетические прогестины не способны блокировать активность 5? -редуктазы,
поэтому во время беременности не применяются. Обычная доза утрожестана
составляет 200-300 мг/сут, при этом может быть использован любой из двух путей
введения препарата. Для купирования симптомов угрозы прерывания беременности
более эффективным является сочетание интравагинального введения утрожестана с
приемом его внутрь. При привычном невынашивании беременности препарат может
назначаться до 20 нед беременности.

У пациенток с сочетанной формой гиперандрогении нередко
отмечается истмико-цервикальная недостаточность, требующая хирургической
коррекции. С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной
недостаточности и возможной активации бактериально-вирусной инфекции.

Итак, рациональная подготовка к беременности, тщательный
контроль за течением гестационного процесса с проведением корригирующей
патогенетической терапии способствуют благополучному завершению беременности в
76-78% случаев при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении и у 92%
пациенток с избыточной продукцией мужских половых гормонов надпочечникового
генеза.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сидельникова
В.М. Привычная потеря беременности. М 2002; 12- 130.

2. Раисова А.Г.
Невынашивание беременности у женщин с гиперан- дрогенией. М 1990; 170.

3.Брюно де Линьер. Рос вестн акуш-гин 2003; 3: 27-30.

Информация для профессионалов здравоохранения!

Соглашение об использовании

октябрь 2004

medi.ru »» Фармацевтические компании »» ФИК Медикаль »»
Безен Интернасьональ »» Утрожестан

Нюшенция

Sep 12 2008, 11:55 PM

У меня 10 недель беременности, на 6 неделях поставили диагноз "Гиперандрогения, угроза прерывания", назначили дексаметазон, дюфастон. 2 года назад была замершая беременность. Сейчас живу в постоянном страхе, что опять всё повторится. У кого была похожая ситуация? Как беременность закончилась? Поговорить об этом абсолютно не с кем

Sep 13 2008, 11:00 AM

У меня была ЗБ, вторая Б удачная: сейчас моей козявочке почти 3 года. пила то что же самое что и ты выполняй все что говорит врач и поменьше нервничай все будет хорошо

Нюшенция

Sep 14 2008, 12:21 PM

Спасибо большое, стало намного легче, правда поменьше нервничать не всегда получается

Sep 14 2008, 01:49 PM

Да оно понятно сама я успокоилась только когда мне дочу показали правда там уже другие страхи появились но тебе сейчас главное думать только о хорошем твой настроение большое значение имеет

Партизанка

Sep 14 2008, 03:01 PM

АНалогичная фигня.. у меня тестостерон почти в 10 раз выше нормы... последние 1.5 года сижу на метипреде... вот наверное завтра скажут отменять... уже 37 неделек так что пейте баблетки и не парьтесь (у меня всю беременность угрозы-угрозы-угрозы... а нам все пофиг!:))

Нюшенция

Sep 15 2008, 07:50 PM

В - общем, с детьми - сплошные страхи!

Нюшенция

Sep 15 2008, 07:54 PM

Скажите пожалуйста, а у вас какие - нибудь внешние признаки гиперандрогении есть? Просто есть знакомые - бородатые, усатые толстые женщины - и ничего, рожают без таблеток! А я вроде выгляжу нормально, а тестостерон в несколько раз выше нормы...

Партизанка

Sep 16 2008, 12:51 PM

Ну у меня руки-ноги "повышенной утепленности" в беременность на животе стали волосы толстые появляться........ не скажу чтобы сильно толстая... но перед Б на нервняке до 66 разъелась... и еще горманальный сбой был.... усов как таковых нет.. но иногда может появится толстый волосок на шее или на спине... муж заботливо их отслеживает и дергает

Sep 16 2008, 06:47 PM

Гиперандрогения не мешает беременности (и часто даже зачатию), если только нет ВДКН, которая определяется вне беременности.
Сдавать анализы во время беременности, когда гормоны зашкаливают, нет смысла - выкачивание денег.
Моя добрая суперврач мне назначила метипред, который я ни дня не пила. Результат в подписи
ссылка по теме
тоже
и здесь
При беременности имеет смысл сдавать только анализы на гормоны щитовидной железы.

Sep 16 2008, 06:48 PM

Девочки, подскажите, у меня мужские гормоны не повышены, а вот 17-окси прогестерон очень снижен. Кто-нибудь с этим сталкивался?

Sep 17 2008, 11:39 AM

QUOTE

Гиперандрогения не мешает беременности (и часто даже зачатию)

хотя внешне почти ничего не проявлялось... слегка волос на руках-ногах побольше, но не намного...

а вот прогестерон приходилось наоборот повышать. и до и во время беременности его контролировали... т.к. в первую беременность из-за его недостаточности была ЗБ...

Партизанка

Sep 17 2008, 12:28 PM

увы... мне она мешала именно зачатию......

и исходя из одной из ссылок данных Dulka

QUOTE

Гиперандрогения мешает зачатию

Sep 17 2008, 07:36 PM

Пишу противоположную точку зрения, потому что большинству женщин все-таки не нужны стероиды во время беременности. А из знакомых беременных не было ни одной, которой бы их не назначили.
При групповом конфликте (женщины с первой группой крови) стероиды вообще противопоказаны.
Да, и забыла дописать, что анализы ДЭАС я всё-таки сдавала(дабы не нервировать врача и себя заодно, а также ради эксперимента), так вот - показатели вошли "в норму" во втором триместре и без приема препарата.

Sep 17 2008, 08:38 PM

Аня, у меня повышен тестостерон, но беременность прошла отлично. Токсикоза не было. Анализы всегда были отличные. Правда в самом начале, когда была задержка, периодически сильно болел живот. Я побежала к врачу и она на УЗИ определила мою беременность и назначила, как и тебе, дексаметазон и дюфастон. Дюфастон кажется до 12 недель пила, а дексаметазон до 30 недель. Будь готова к слабости родовой деятельности. Меня стимулировали. Схватки были терпимые, раскрытие хорошее. В общем, родила карапузика весом 4 кг. Самое главное - успокоиться и не волноваться, все будет хорошо.
По поводу признаков повышенного тестостерона где-то читала, что волосы на руках и ногах не обязательно бывают при повышенном Т. Это может быть индивидуальной особенностью, а также у южанок. Признак повышенного Т. - рост волос на лице, груди и спине. У меня все это есть, везде растут волосы, на спине только в области поясницы. Руки и ноги тоже утеплены волосами.

Нюшенция

Sep 17 2008, 10:10 PM

Мне тоже кажется, что лучше перестраховаться и пить дексаметазон. Первый раз была ЗБ, дексаметазон не пила, а анализы все были идеальные - кроме тестостерона и ДГЭА (были повышены), так что других причин замирания просто не было. Пусть уж лучше потом будет слабость родовой деятельности - лишь бы доносить!

Sep 18 2008, 08:52 AM

Откуда информация?

Sep 18 2008, 09:24 AM

полностью согласна... лично я не смогла бы пережить еще несколько ЗБ или выкидышей... тоже перестраховывалась и все выполняла.
тестостерон в беременность хоть сам и выровнялся (врач все была уверена "девочку носишь" - так и оказалось) и вот дюфастон у меня был до 20 недели, потом правда гинепрал... единственное - роды вызывать пришлось... но сладости родовой деятельности не было: пузырь прокололи и понеслось ))
но не жалею: кто знает, может обошлось бы и без спец терапии... а если нет? я к этому была не готова точно... но каждый выбирает сам
удачи Нюшенция все будет хорошо

Sep 18 2008, 10:18 AM

Была у врача вчера. Все выяснила.
Мне гинеколог объяснила. что главное, что гормоны не были повышены, тогда это может повредить. А вот сниженные и в норме - не стоит беспокоиться.

Sep 18 2008, 10:25 AM

Вот я тоже хочу узнать, что это за групповой конфликт такой? Глупость какая-то

Sep 19 2008, 07:21 AM

Групповой конфликт - практически то же самое, что и резус-конфликт.
Вы наверняка знаете, что у женщин с первой группой крови или отрицательным резусом берут анализ на группу крови ребенка уже в роддоме.
Если у мамы (с 1 гр.) и ребенка разные группы крови, то уже в первые часы после рождения может развиться гемолитическая болезнь новорожденных.
Иногда это является противопоказанием к ГВ (т.к. развивается анемия у ребенка).

Анализы на гормоны имеет смысл сдавать, только если женщина не беременна. А у нас их назначают всем, и все вдруг оказываются больными.
Истинные причины ЗБ или выкидыша нам только господь Бог может назвать.
Если брать как симптом оволосение по мужскому типу у женщин, то еврейские и азербайджанские женщины, например, вообще бы не смогли выносить беременность, а практика показывает, что дело обстоит совсем не так.
А пить для подстраховки столь серьезные препараты... В мире они вообще запрещены к применению во время беременности.

Sep 19 2008, 12:50 PM

Мда... поэтому наверное только у нас женщинам помогают ребенка выносить... а в большинстве стран естественный отбор проводят..... так тоже можно рассуждать...

Партизанка

Sep 19 2008, 01:31 PM

Хм... у меня первая группа крови.. впервые слышу про "групповой конфликт",... вообще насколько знаю = 1 группа - универсальный донор....

я конечно не претендую на то что обладаю супер знаниями.. но ИМХО - лучше перебздеть....

Нюшенция

Sep 19 2008, 05:53 PM

Sep 19 2008, 06:02 PM

Это больше похоже на правду.
Я сегодня специально у врача спросила, т.к. у меня 1 группа крови, что за групповой конфликт такой. Она на меня посмотрела вот такими глазами.
Девочки, прежде чем утверждать, уточните, а то напугаете тут всех, а мы и так мнительные.

Dulka, вы явно путаете понятия группа крови и резус фактор

Sep 19 2008, 07:25 PM

http://www.med2000.ru/article/article83.htm Здесь статья про конфликты крови по резусу и группе крови. У меня первая группа крови и во время беременности врачи никак не контролировали уровень антител. У ребенка была желтуха в течении полутора месяцев после рождения. Не знаю точно, но может быть это и было следствием конфликта по группе. И педиатры тоже не интересовались моей группой крови, и даже резусом.

Sep 20 2008, 08:47 AM

Харе нагнетать. Не надо говорить, что у женщин с 1 группой крови проблемы. Это может быть при любой группе крови.
Главное - что из этой статьи следует, это СОВМЕСТИМОСТЬ крови отца и матери.
Олюша, у вашего мужа какая группа крови и резус?

Sep 20 2008, 05:06 PM

Группа и резус крови моего мужа - для всех загадка. А вот у ребенка вторая.

Sep 20 2008, 06:48 PM

Спасибо огромное, и я надеюсь, что всё будет отлично!!

А насчёт группового конфликта - насколько мне известно, он возникает, если у матери резус -, а у малыша резус +, но только в том случае, если: а) женщина уже была беременна резус+ плодом б) ей раньше переливали резус+ кровь. В этих случаях в её организме обрузуются антитела к клеткам крови резус +, и они их разрушают, а результате чего у ребёнка может произойти гемолиз (разрушение эритроцитов). Но, насколько я знаю, гинекологи и с этой проблемой достаточно успешно борются

И вовсе не факт....антитела образуются только при осложнененном течении беременности....... или вродах когда кровотоки матери и ребенка могут смешиваться.....

я 1 минус....муж был 4+.....родились 2 здоровые девчонки...оба раза без проблем....потом аборт,.....потом неудачная Б......все разы вкалывали в течение 72 часов иммуноглобулин против антител......сейчас проверилась в эту беременность..все чисто......

так что....не так страшен резус может быть как малюют.....

Sep 20 2008, 06:50 PM

Sep 21 2008, 09:02 AM

Stasie , я не путаю, групповые конфликты случаются гораздо реже, чем резусные, возможно поэтому мало кто об этом знает.
Конфликт может возникнуть (возникает он не при каждой беременности, естественно), если у ребенка не первая группа (в случае с резусом - положит. резус при отрицательном у мамы).
Физиологическая желтуха начинается на 3-4 сутки, если не ошибаюсь, желтуха из-за конфликта - практически сразу после рождения (у меня в первую беременность так было, хоть и говорят, что в первую практически не бывает). Потом замучились лечить ребенка от анемии.
Дико извиняюсь, что моя случайно брошенная фраза послужила началом оффтопа

А если по теме, почему-то считается, что у нас прямо-таки помогают выносить беременность (хотя чему суждено случиться, то случится. Как я но-шпу ни пила в 3ю беременность, всё равно итог неутешителен). Мне но-шпа и свечки от тонуса не помогали никаким боком, только больше нервничала.
Общалась с женским полом из других стран - нет там такого, как пишут, что до 12 недель не сохраняют (то, что женщина пришла и пожаловалась на тонус матки, а ей сказали ничего с этим не делать, так это логично, т.к. нигде, кроме нашей страны, понятия "тонус матки" нет, а если и есть, это считается нормальным, уж в первом триместре 100%). Сохраняют лежанием и покоем, а не пичкают лекарствами.
Опять же, я пишу не о том, что конкретно кому-то не нужны стероиды, а о том, что берутся анализы, которые неинформативны во время беременности, и начинается лечение этих самых анализов. Русский медицинский сервер, ссылки на который я давала в самом начале, был создан как раз "благодаря" проблемам в нашей медицине.

Т.С. КАЧАЛИНА
Кафедра акушерства и гинекологии (зав. - проф. Т.С. Качалина) Нижегородской государственной медицинской академии

Hyperandrogeny and miscarriage

T.S. KACHALINA

В статье представлены патогенез и клинические особенности различных форм синдрома гиперандрогении, ведущим проявлением которого являются серьезные нарушения функции репродуктивной системы женщины (бесплодие, невынашивание беременности). Указаны мероприятия по подготовке пациенток к наступлению беременности и тактика ее ведения при различных формах гиперандрогении. Подчеркнуто, что предпочтительным средством для гестагенной поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утро-жестан (фирма "Fic Medical").

The paper deals with the pathogenesis and clinical features of different forms of hyperandrogeny whose leading manifestation is severe female reproductive dysfunction (infertility, miscarriage). It shows measures for preparation of females for the occurrence of pregnancy and its management policy in different forms of hyperandrogeny. Emphasis is laid on the fact that utrogestan («Fiс Medical») is the drug of choice for gestagenic support during pregnancy.

Гиперандрогения или гиперандрогенемия - это повышенный уровень мужских половых гормонов в крови женщины. Андрогены - стероидные соединения с андрогенной и метаболической активностью, к ним относятся дегидроэпиандростерон и его сульфат, андростендион, андростендиол, тестостерон и 5α-дигидротестостерон. Исходным соединением для биосинтеза андрогенов, как и всех стероидных гормонов, служит стероидный спирт холестерин (холе-стерол), который поступает в организм человека с продуктами животного происхождения или синтезируется в печени. Источником андрогенов в организме женщины являются яичники (клетки внутренней теки и стромы) и сетчатая зона коры надпочечников. Основные андрогены яичников - тестостерон (7) и андростендион (А), надпочечников - дегидроэпиандростерон. Кроме того, андрогены у женщины образуются в результате периферического метаболизма стероидов в коже, печени, мышцах, аденоцитах.

Периферическое взаимопревращение яичниковых и надпочечниковых андрогенов ведет к трансформации низкоактивных андрогенов в более активные: из ДЭА (дегидроэпиандростерон) и ДЭА-С (дегидроэпиандростерона сульфата) в андростендион и в конечном итоге в тестостерон и дегидротестостерон (схема 1).

Одна часть тестостерона образуется в результате яичникового и надпочечникового синтеза, другая - в результате периферического превращения его предшественников (см. схему ]).

Синдром гиперандрогении характеризуется появлением у женщины под действием андрогенов признаков, характерных для мужчин. Он проявляется в следующих симптомах:

• рост волос на лице и теле по мужскому типу;
• появление на коже акне;
• выпадение волос на голове (алопеция);
• снижение тембра голоса (барифония);
• изменение телосложения (маскулинизация) с расширением плечевого пояса и сужением объема бедер;
• гипертрофия клитора (клиторомегалия) - крайняя степень маскулинизации.

Как правило, симптомы андрогенизации возникают и прогрессируют на фоне дефеминизации, которая проявляется аменореей, бесплодием, атрофией молочных желез.

Однако следует помнить, что выраженность симптомов маскулинизации далеко не всегда отражает степень гиперандрогении, так как биологический эффект действия гормона зависит не только от концентрации связанной или свободной его формы, а и от активности 5α-редуктазы, лимитирующей скорость превращения тестостерона в его биологически активную форму - дигидротестостерон, от количества андрогенных рецепторов в клетках-мишенях.

Гиперандрогения (схема 2) может быть истинной, что подтверждается повышением уровня андрогенов в биохимических жидкостях, а может быть транспортной, связанной со снижением секс-стероидсвязывающего глобулина (СССГ); рецепторной, обусловленной увеличением количества андрогенных рецепторов в тканях-мишенях и ятрогенной (на фоне приема анаболических стероидов, препаратов андрогенных гормонов).

Схема 1.
Образование тестостерона.

В свою очередь истинная гиперандрогения может быть яичникового или надпочечникового происхождения и иметь функциональный или опухолевый генез. В многочисленных исследованиях установлено, что гиперандрогения приводит к серьезным дефектам функционального состояния репродуктивной системы женщины. Так, 50-70% случаев аномалий менструального цикла, 60-74% эндокринного бесплодия и 21-32% невынашивания беременности связаны с нарушением секреции и метаболизма мужских половых гормонов. Велик удельный вес гиперандрогении и в структуре причин привычного невынашивания беременности .

Следует особо отметить, что для невынашивания характерны стертые, неклассические формы гиперандрогении, которые представляют большую сложность в выявлении основного источника избытка андрогенов и в определении тактики ведения пациенток .

Гиперандрогения надпочечникового генеза, ее стертые формы (неклассические, стертые формы адре-ногенитального синдрома - АГС) являются ведущим фактором невынашивания у 30% женщин с гиперандрогенией. Эти состояния связаны с врожденным дефектом фермента 21-гидроксилазы, что нарушает синтез гормонов в коре надпочечников и приводит к функциональной гиперандрогении. На надпочечниковый источник андрогенов указывает высокий уровень в крови 17α -гидроксипрогестерона ( 17α -ГОП) и де-гидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С).

Известно, что андрогены выделяются с мочой в виде метаболитов, объединенных в группу 17-кето-стероидов (17-КС). По их уровню можно лишь косвенно судить о выраженности гиперандрогении, но не об источнике.

У пациенток с привычным невынашиванием беременности на фоне надпочечниковой формы гиперандрогении вне беременности имеет место повышение уровня 17α -ГОП, ДЭА в крови, 17-КС в моче. Проба с дексаметазоном приводит к значительному снижению содержания этих гормонов.

Клинические признаки вирилизации у этих женщин выражены слабо. У 76,2% пациенток в анамнезе было привычное невынашивание, у 24% - вторичное бесплодие. Особо следует отметить, что клиническим маркером надпочечниковой гиперандрогении является неразвивающаяся беременность.

Гиперандрогения яичникового генеза (СПКЯ - синдром поликистозных яичников) составляет 12-14% среди причин невынашивания беременности, связанных с гиперандрогенией. Как известно, клиническая картина данной патологии достаточно яркая и проявляется наличием нерегулярных менструаций, бесплодием, гирсутизмом. Беременность наступает после успешного лечения стерильности. Почти у 50% пациенток с СПКЯ отмечаются ожирение, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Более чем у 75% больных с данной патологией при УЗИ отмечается увеличение яичников с характерной эхоскопической картиной (гиперплазия стромы, наличие более 8 атретических фолликулов диаметром от 5 до 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой). Характерными гормональными параметрами являются высокая концентрация ЛГ, повышение индекса ЛГ/ФСГ, повышение уровня яичниковых андрогенов.

Схема 2.
Формы гиперандрогении.

Смешанная форма гиперандрогении составляет 57- 58% случаев в группе женщин с гиперандрогенией и привычным невынашиванием беременности. Клиническая картина включает симптомы, характерные для пациенток с надпочечниковой и яичниковой формами гиперандрогении.

Характерными гормональными критериями являются выраженное повышение уровня ДЭА (дегидроэпиандростерон) в крови и умеренная транзиторная гиперпролактинемия. Секреция 17α-ГОП и экскреция 17-КС с мочой незначительно превышают физиологические показатели.

Применение пробы с дексаметазоном и хориони-ческим гонадотропином позволяет выявить смешанный характер гиперандрогении, а именно: тенденцию к росту уровня 17-КС, достоверное увеличение содержания Т и 17α-ГОП после стимуляции хорионическим гонадотропином на фоне приема дексаметазона.

Необходимо подчеркнуть, что проблему привычного невынашивания беременности, в том числе связанную с гиперандрогенией, нельзя решить во время беременности. До ее наступления необходимо установить основной источник гиперпродукции мужских половых гормонов, провести патогенетическую терапию выявленных нарушений, а затем с ранних сроков гестации до родоразрешения осуществлять строгий динамический контроль с соответствующей коррекцией имеющихся нарушений.

Подготовка к беременности пациенток с надпочечниковой формой гиперандрогении. При установлении диагноза стертой формы АГС назначается дексаметазон в дозе от 0,125 мг до 0,5 мг под контролем за уровнем 17-КС в моче и ДЭА (дегидроэпиандростерона) в крови. Одновременно с назначением дексаметазона целесообразна метаболическая терапия с фолиевой кислотой. В отсутствие наступления беременности в течение 3 мес рекомендуется на фоне приема дексаметазона проведение индукции овуляции клос-тилбегитом.

Подготовка к беременности пациенток с яичниковой формой гиперандрогении. Подготовка пациенток с данной патологией к беременности заключается по существу в лечении у них бесплодия, что осуществляется в несколько этапов. Так, при наличии метаболического синдрома и СПКЯ терапию следует начинать с мероприятий по снижению массы тела и преодолению инсулинорезистентности (метформин 1000-1500 мг/сут).

Из средств, оказывающих антиандрогенное действие, целесообразно назначить диане-35, а также прогестины без андрогенной активности (дезогестрел, гестодин). Учитывая смешанный характер гиперандрогении, на следующем этапе назначают дексамета-зон по 0,5 мг в течение 3 мес.

В отсутствие беременности решается вопрос об индукции овуляции клостилбегитом. При повышенном уровне пролактина в схему индукции овуляции включается парлодел с 10-го по 14-й день цикла в дозе 2,5 мг 2 раза в день.

Если беременность не наступила, вопрос решается индивидуально в пользу или назначения прямых индукторов овуляции, или хирургического вмешательства на яичниках, или ЭКО.

Тактика ведения беременности при надпочечниковой форме гиперандрогении. Учитывая врожденный характер стертой формы АГС (адреногенитальный синдром), лечение дексаметазоном в индивидуально подобранной дозе, которая, как правило, не превышает 0,5 мг, проводят в течение всей беременности. Даже при снижении уровня 17-КС в моче прием дексаметазона прекращать не следует, нужно лишь снизить его дозу. Особое внимание следует уделять беременной в сроках 13, 24 и 28 нед, когда в эндокринных органах плода начинается активная продукция гормонов, что может сопровождаться повышенной экскрецией андрогенов.

На 3-4-й день после родов дозу постепенно снижают и прекращают прием дексаметазона на 7-8-й день после родов. Назначение препаратов прогестеронового ряда при гиперандрогении надпочечникового генеза нецелесообразно, так как у пациенток, как правило, наблюдается гиперандрогенемия.

У 2 /з беременных с АГС имеет место истмико-цервикальная недостаточность, которая в ряде случаев корригируется хирургическим путем. В процессе гестации необходимы контроль за состоянием плода, профилактика фетоплацентарной недостаточности (ФПН). Учитывая, что пациентки с АГС могут передать АГС плоду, необходима пренатальная диагностика.

В 17-18 нед беременности проводят исследование крови матери для определения 17α -ГОП. При повышенном уровне гормона в крови определяют концентрацию его в амниотической жидкости. Если содержание 17α -ГОП в амниотической жидкости повышено, диагностируют АГС у плода. К сожалению, по уровню 17α -ГОП невозможно определить степень тяжести АГС (легкая или сольтеряющая тяжелая форма).

Вопрос о сохранении беременности в данной ситуации решают родители.

Тактика ведения беременности при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении. С установления факта беременности следует определять в динамике в крови концентрацию ХГ (хорионический гонадотропин), Е 2 (эстрадиол), П (прогестерон), ДЭА (де-гидроэпиандростерон), в моче - 17-КС для подбора корригирующей гормональной терапии.

Лечение дексаметазоном необходимо проводить с момента установления беременности для уменьшения сочетанного действия андрогенов на развитие эмбриона. Гиперандрогения в значительно большей степени нарушает его состояние, чем та доза глюко-кортикоидов, которая рекомендуется для применения (0,5 мг). Назначение его проводится под контролем за уровнем 17-КС в моче.

При яичниковой форме гиперандрогении лечение дексаметазоном чаще прекращают в 16-18 нед беременности, при смешанной форме продолжают до 35-36 нед. Однако при наличии симптомов угрозы прерывания беременности терапия глюкокортикоидами должна быть продолжена.

При сниженном уровне ХГ целесообразно введение поддерживающих доз ХГ. При нормальном содержании П лечение гестагенами не показано. При сниженных уровнях П и при относительной гиперэстрогенемии (Е 2 /П>1,5) показано назначение гестагенов .

Препаратом выбора, единственным средством для гестагенной поддержки при беременности на фоне гиперандрогении является утрожестан (фирма "Fiс Medical").

Утрожестан представляет собой натуральный микронизированный (т.е. в микрогранулах) прогестерон, выпускающийся в виде капсул для перорального и интравагинального применения. При интравагинальном введении препарата абсорбция микронизированного прогестерона происходит быстро, и высокий уровень прогестерона в плазме наблюдается уже через 1 ч после введения капсулы.

Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет выгодные преимущества: не обладает антигонадотропной активностью, не влияет на липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов; благодаря выраженному антиальдостероновому эффекту не вызывает задержку жидкости в организме, а входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен натуральному, что обеспечивает практически полное отсутствие побочных эффектов. Физиологическое действие утрожестана обусловлено сохранением в молекуле первых двух колец с наличием между этими кольцами двойной связи между 4-м и 5-м атомами углерода. Это обеспечивает его антиандрогенный эффект за счет блокирующего влияния на активность фермента 5α -редук-тазы. Все это оказывает положительное воздействие на течение беременности. Следует отметить, что синтетические прогестины не способны блокировать активность 5α -редуктазы, поэтому во время беременности не применяются. Обычная доза утрожестана составляет 200-300 мг/сут, при этом может быть использован любой из двух путей введения препарата. Для купирования симптомов угрозы прерывания беременности более эффективным является сочетание интравагинального введения утрожестана с приемом его внутрь. При привычном невынашивании беременности препарат может назначаться до 20 нед беременности.

У пациенток с сочетанной формой гиперандрогении нередко отмечается истмико-цервикальная недостаточность, требующая хирургической коррекции. С первых недель беременности необходима профилактика плацентарной недостаточности и возможной активации бактериально-вирусной инфекции.

Итак, рациональная подготовка к беременности, тщательный контроль за течением гестационного процесса с проведением корригирующей патогенетической терапии способствуют благополучному завершению беременности в 76-78% случаев при яичниковой и смешанной формах гиперандрогении и у 92% пациенток с избыточной продукцией мужских половых гормонов надпочечникового генеза.

ЛИТЕРАТУРА
1. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М 2002; 12- 130.
2. Раисова А.Г. Невынашивание беременности у женщин с гиперан- дрогенией. М 1990; 170.
3.Брюно де Линьер. Рос вестн акуш-гин 2003; 3: 27-30.