Тромбофилические причины невынашивания беременности
Тромбофилия - это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.
К последним относятся : беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.
Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).
К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:
- Дефицит антитромбина III
- Дефицит протеина С
- Дефицит протеина S
- Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)
Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:
- в семейном анамнезе - тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
- достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
- рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
- тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
- повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
- раннее начало преэклампсии,
Дефицит антитромбина III
Антитромбин III - естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу - инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.
Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным - 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.
Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов :
- I тип - снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
- II тип - снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции
Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:
- тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
- привычное невынашивание беременности;
- антенатальная гибель плода;
- тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов
Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.
Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.
Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.
При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины , дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.
Дефицит протеина С
Протеин С - естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С - сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором - протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.
В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.
Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.
Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:
- I тип - снижение количества протеина С;
- II тип - снижение активности протеина С при его нормальном уровне
Клинические проявления дефицита протеина С:
- привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
- венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
- некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
- повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
- практическое отсутствие артериальных тромбозов
Дефицит протеина S
Протеин S - неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.
Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах - свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента - регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).
В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.
Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:
- I тип - снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
- II тип - снижение уровня свободного и связанного протеина S
По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.
Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.
Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)
Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название - «мутация Лейден».
Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R - однобуквенное обозначение аргинина, Q - однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.
При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве - почти в 90 раз . Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.
Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.
Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).
Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.
- Острые тромбозы при беременности - гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин - далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
- Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе - гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
- При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии - низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
- После родов - гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии
Мутация гена протромбина G20210А
Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.
Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.
Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы - в возрасте 20-25 лет - с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.
Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.
Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.
Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)
Гипергомоцистеинемия - мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.
Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.
Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.
Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов - пиридоксина (вит В6 ) и цианкобаламина (вит В12 ), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.
Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.
Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.
Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение. Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт. (2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.
Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.
Лечение
Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.
Антитромбин III является одноцепочечным гликопротеином, антигеном. Он синтезируется, в основном, в печени, но также в клетках эндотелия кровеносных сосудов, мегакариоцитах и тромбоцитах крови .
Нормальная концентрация антитромбина III в плазме крови человека составляет 20-29 МЕ/мл (т.е. 20-50 мг/дл, при 37°C), а его активность 75-150%. У новорожденных концентрация антитромбина III примерно на 50% ниже.
Что такое антитромбин III
Антитромбин III образует с тромбином комплекс в соотношении 1:1, который затем удаляется из крови через систему макрофагов. Основным действием антитромбина III является торможение системы свертывания крови.
Антитромбин считается наиболее важным физиологическим ингибитором тромбина. Может также инактивировать факторы Xa, XIIa, XIa, IXa, а также фактор VII в присутствии гепарина. Скорость связывания антитромбина III с тромбином значительно ускоряется в присутствии гепарина.
Из-за его антикоагулянтного и противовоспалительного действия, антитромбин III в настоящее время считается одним из основных лекарственных средств при заболеваниях, связанных с его дефицитом. Дефицит антитромбина III приводит к повышенной склонности к тромбоэмболии , особенно с повышенным риском тромбоза вен нижних конечностей и таза.
Приобретенный дефицит антитромбина III может возникать во многих клинических условиях, в частности:
- в результате повышенного расхода антитромбина;
- при обширных ожогах;
- после оперативных вмешательств;
- при сепсисе;
- в случае опухолевых заболеваниях;
- при тромбозе сосудов;
- в результате повышенной потери крови;
- при нефротическом синдроме;
- при почечной недостаточности;
- после диализа, плазмафереза и применении систем искусственного кровообращения;
- при повреждении печени в результате воспалительных процессов, жировой дегенерации, отравления или цирроза;
- после длительного лечения эстрогеном (у женщин, принимающих оральные контрацептивы).
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания снижает активность антитромбина III при его нормальной концентрации. В то время как увеличение активности антитромбина III отмечается при вирусном гепатите, у больных с трансплантированными почками, при дефиците витамина К, лечении анаболическими стероидами.
Материал для исследования
В качестве биологического материала для исследования используется цитрат плазмы: кровь берется в пробирку, содержащую 3,8% цитрата натрия (в соотношении, одна часть цитрата к девяти частям крови).
Образец крови берут сосуда венозного оттока. Лучше всего, если пациент будет натощак. Как правило, исследуется активность (реже концентрация) антитромбина III. Его концентрация можно определить иммунологическими методами. Определение активности антитромбина III осуществляется на основе оценки склонности к тромбообразованию. Активность антитромбина III физиологически снижается у беременных женщин.
В каких случаях проводится исследование
Исследование концентрации или активности антитромбина назначают, чаще всего, вместе с другими исследованиями, выполняемыми при гиперкоагуляции. Первым выполняется исследование активности антитромбина. Активность снижается при обоих типах дефицита антитромбина, так что это исследование можно использовать в качестве скрининга тест. Исследование количества антитромбина III выполняется, когда его активность очень низкая. Иногда повторяется оба исследования, чтобы подтвердить полученные результаты.
Снижение активности и уровня антигена антитромбина указывает на первый тип дефицита антитромбина. При этом типе дефицита активность антитромбина снижается, поскольку меньшее его количество принимает участие в регуляции свертывания крови. Пониженная активность антитромбина, при соответствующем уровне антигена, указывает на второй тип дефицита. Это означает, что организм вырабатывает достаточно много антитромбина, но он не действует.
Исследование антитромбина назначают также в случае, когда пациент не реагирует на лечение гепарином. Дефицит антитромбина может проявляться как устойчивость к действию гепарина, так как антикоагулирующее действие гепарина в значительной степени зависит от присутствия антитромбина.
Для спокойного течения беременности и рождения здорового малыша будущим мама назначается целый комплекс анализов и различных обследований. Одним из главных и необходимых анализов, который сдает каждая будущая мама, считается коагулограмма.
Коагулограмма представляет собой исследование, которое позволяет определить уровень свертываемости крови в организме женщины. Результаты такого анализа дают возможность определить имеющиеся в организме отклонения от нормативных показателей и оказать женщине своевременную помощь.
Значение анализа для беременных
Коагулограмма — анализ на свертываемость крови
Коагулограмма является одним из важных исследований, ведь изменения в свертываемости крови могут вызвать развитие в организме женщины необратимых последствий и осложнений. В том случае, если произойдет образование тромбов, это может закончиться инсультом, тромбозом или инфарктом. Для организма беременной женщины такое тромбообразование может спровоцировать самопроизвольный выкидыш либо стать причинной преждевременного начала родовой деятельности.
Повышенная свертываемость крови оказывает отрицательное влияние не только на будущую мать, но и на внутриутробное развитие плода. В такой ситуации повышается вероятность того, что развитие головного мозга малыша будет происходить с различными нарушениями, и ребенок будет страдать от недостатка кислорода. Именно поэтому важно как можно раньше диагностировать опасное состояние будущей матери, что позволить избежать серьезных проблем в будущем.
Правила проведения анализа
При несложной беременности плановая коагулограмма проводиться каждые три месяца, то есть за весь период вынашивания малыша женщина сдает анализ 3 раза. В том случае, если обнаружиться несоответствие результата нормативным показателям, назначают дополнительное исследование.
Кроме этого, большее количество коагулограмм назначается тем женщинам, которые:
- испытывают проблемы с печенью и сосудами;
- страдают варикозным расширением вен;
- имеют резус-конфликт с отцом ребенка.
Материалом исследования является венозная кровь женщины, которую берут рано утром натощак. Перед проведением анализа рекомендуется:
- последний прием пищи должен быть за 8-12 часов до проведения исследования;
- не курить за 30-40 минут до проведения анализа;
- постараться избегать физических и эмоциональных нагрузок за полчаса до процедуры.
Расшифровка результатов анализа
Получить точную и обоснованную расшифровку результатов проведенного анализа можно у своего лечащего врача.
Основными показателями коагулограммы являются:
Исследование антитромбина 3
Белок с особой спецификой, который является просто необходимым для свертывания крови, является антитромбин 3. Главной его функцией в организме женщины во время беременности является предупреждение образования тромбов. В том случае, если антитромбин 3 в крови понижен, то это свидетельствует об опасности возникновения тромбов, а при увеличенном показателе повышается риск развития кровотечения.
Пациенты, у которых антитромбин 3 сильно понижен, попадают в отдельную группу с повышенным риском развития тромбоза. Наследственная предрасположенность к дефициту такого белка встречается крайне редко и в этом случае тромбы начинают беспокоить женщину уже в 20-30 лет.
Антитромбин 3 в малом количестве в организме женщины во время беременности может существовать в двух видах:
- происходит выработка нормального антитромбина в организме, но его количества недостаточно;
- наблюдается выработка достаточного количества белка, но при этом он является дисфункциональным.
Причины повышенного и пониженного антитромбина
Антитромбина 3 может быть понижен в организме по разным причинам:
Повышенный антитромбин 3 наблюдается в следующих случаях:
- развитие в организме воспалительных процессов;
- недостаточное содержание витамина К;
- патологическое состояние поджелудочной железы;
- прием анаболических препаратов.
В небольшом количестве в организме антитромбин содержится по разным причинам, но основным проявлением такого состояния являются артериальные и венозные тромбозы рецидивирующего характера.
Показатели содержания белка в организме женщины в период беременности колеблются от 70 до 115%.
Период беременности является сложным и волнительным временем для каждой женщины. Для рождения здорового малыша важно своевременно посещать своего лечащего врача и проходить назначенные им анализы и обследования.
Информация об исследовании
Антитромбин III - это белок, являющийся одним из основных противосвертывающих веществ человеческой крови. Он препятствует избыточному образованию тромбов и играет важную роль в поддержании нормального гемостаза.Снижение уровня антитромбина III может быть обусловлено:
- врожденным дефицитом антитромбина III;
- заболеваниями печени с выраженным нарушением ее функций (цирроз, рак печени, др.);
- нефротическим синдромом (ряд заболеваний, протекающих со значительной потерей белка с мочой);
- массивным тромбозом (например, тромбоэмболией легочной артерии);
- обширными хирургическими вмешательствами;
- употреблением больших доз оральных контрацептивов, длительным введением гепарина;
- ДВС-синдромом (резкое нарушение всех процессов свертывания крови, которое наблюдается при многих критических состояниях: шоках, тяжелых травмах, ожогах, массивных тромбозах и т.д.); Небольшое снижение данного показателя может наблюдаться в норме на поздних сроках беременности и в середине менструального цикла.
Независимо от причин недостаточного содержания антитромбина III, основным клиническим проявлением его являются рецидивирующие артериальные и венозные тромбозы. Для наследственного дефицита антитромбина III особенно характерны частые инфаркты миокарда и инсульты в молодом возрасте, а также отягощенный семейный анамнез по этим заболеваниям.
Увеличение уровня антитромбина III сопряжено с повышенным риском кровотечений и наиболее часто связано с длительным приемом непрямых антикоагулянтов (варфарин, фенилин, др.), дефицитом витамина К, острым вирусным гепатитом, выраженным воспалительным процессом. Возможно кратковременное увеличение количества антитромбина III во время менструации.
Антитромбин III – специфический белок системы свертывания крови. Основной его функцией является инактивация нескольких основных факторов свертывания , в том числе тромбина, и недопущение повышенного образования кровяных сгустков (тромбов).
Кровь жидкая благодаря антикоагулянтам, одним из которых является антитромбин III, блокирующий факторы свертывания. Антитромбин III - гликопротеин, синтезируется, в основном, в сосудистом эндотелии и клетках печени. Оказывает основное угнетающее (антикоагуляционное) действие на процессы свёртывания крови. Это основной плазматический белок в механизме инактивации тромбина (до 75% угнетающей тромбин способности плазмы).
Обычно при повреждении сосуда организм активизирует серию коагулятивных факторов (коагулятивный каскад) для того, чтобы сформировать кровяной сгусток и предотвратить дальнейшую потерю крови. Антитромбин III помогает регулировать этот процесс – он замедляет действие нескольких коагуляционных факторов, включая тромбин, а также факторы Xa, IXa и XIa, предназначенные для предотвращения образования лишних тромбов.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.
2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.
3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.
7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.
Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.
